Boletín Nº 181 - Diciembre 2017
Nueva
terapia para el daño hepático fulminante por paracetamol
Un equipo
internacional de expertos ha identificado a la proteína MCJ como una posible diana
terapéutica en pacientes con fallo hepático fulminante por ingesta de
paracetamol en altas dosis. El trabajo, publicado en Nature
Communications, sostiene que el tratamiento actual
con antioxidante N-acetilcisteína solo es eficaz si
se administra en las ocho horas siguientes a la ingestión.
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| 19 diciembre 2017 10:44
El acetaminofén, también llamado paracetamol, es el
componente activo de muchos medicamentos comúnmente recetados. / Pixabay
Científicos
del CIC bioGUNE, del Centro de Investigación
Biomédica en Red de Enfermedades Hepáticas y Digestivas (CIBEREHD) y de la University of Vermont College of
Medicine han realizado estudios preclínicos en modelos de toxicidad por
paracetamol. Los expertos han descrito a la proteína MCJ como una posible diana
terapéutica en pacientes con fallo hepático fulminante después de transcurridas
ocho horas de la ingesta del fármaco.
El acetaminofén, también llamado paracetamol, es el
componente activo de muchos medicamentos comúnmente recetados y de venta
libre que se usan para tratar el dolor y la fiebre en todo el mundo. Aunque
es un analgésico seguro, el paracetamol ha sido reconocido como la principal
causa de insuficiencia hepática aguda tanto en Estados Unidos como Europa
cuando es consumido en altas dosis.
Se estima que más de 60 millones de personas consumen
paracetamol semanalmente en Estados Unidos. Aproximadamente 30.000 pacientes
ingresan al año en las unidades de cuidados intensivos con daño hepático
inducido por una ingesta alta de paracetamol.
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Aunque es
un analgésico seguro, el paracetamol ha sido reconocido como la principal
causa de insuficiencia hepática aguda cuando es consumido en altas dosis
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Evitar el trasplante
El tratamiento con el antioxidante N-acetilcisteína
(NAC) es la terapia estándar tras la hospitalización y se recomienda
administrarlo como antídoto incluso antes de que se confirme el diagnóstico.
Sin embargo, su eficacia para tratar la lesión hepática inducida por
paracetamol se limita a las primeras ocho horas después de la ingestión. Tras
este período de tiempo, la única opción si el paciente no evoluciona
favorablemente, es el trasplante de hígado.
Alrededor del 29% de los pacientes con insuficiencia
hepática aguda inducida por paracetamol se someten a un trasplante de hígado.
Por lo tanto, existe una clara necesidad de definir tratamientos nuevos y
accesibles que sean efectivos más allá de las primeras ocho horas después de la
ingestión.
La investigación que ahora ve la luz se ha centrado en la
proteína MCJ, "una proteína presente en las mitocondrias, centros neurálgicos
de la respiración y de la producción de energía celular, fundamentalmente en
tejidos con un alto nivel metabólicos como es el caso del hígado", explica
María Luz Martínez Chantar, investigadora del CIC bioGUNE.
"Esta proteína, que limita la función de la cadena respiratoria, es un
regulador clave de la función de estos orgánulos. Por tanto, la modulación de
sus niveles mediante terapia génica resulta en una mitocondria resistente al
daño por paracetamol, evitando la muerte del hepatocito y promoviendo la
regeneración hepática", concluye.
Referencias bibliográficas:
Arbelaiz A, Azkargorta
M, Krawczyk M, Santos-Laso A, Lapitz
A, Perugorria MJ, Erice O, Gonzalez
E, Jimenez-Agüero R, Lacasta
A, Ibarra C, Sanchez-Campos A, Jimeno JP, Lammert F, Milkiewicz P, Marzioni M, Macias RIR, Marin JJG, Patel T, Gores GJ, Martinez I, Elortza F, Falcon-Perez JM, Bujanda L, Banales JM. Serum extracellular vesicles contain protein biomarkers for primary sclerosing
cholangitis and cholangiocarcinoma.
Hepatology.
2017 Oct;66(4):1125-1143
María Luz Martínez Chantar, Juan Anguita et al:.The mitochondrial negative regulator MCJ is a therapeutic target
for acetaminophen-induced liver injury. Nature Communications.
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Zona geográfica:
España
Fuente:
CIBEREHD
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